Halbautomatisches Flüssigchromatographie/Tandem-Massenspektrometrieverfahren zur Analyse von Tetrahydrocannabinol und Metaboliten im Vollblut.

Jagerdeo E1, Schaff JE, Montgomery MA, LeBeau MA.

Autoreninformationen

Federal Bureau of Investigation Laboratory, Quantico, VA 22135, USA. Eshwar.Jagerdeo@ic.fbi.gov

Abstrakt

Marihuana ist eine der am häufigsten missbrauchten illegalen Substanzen in den USA und macht Cannabinoide wichtig für den Nachweis in klinischen und forensischen toxikologischen Labors. In der Vergangenheit wurden Cannabinoide in biologischen Flüssigkeiten derivatisiert und mittels Gaschromatographie/Massenspektrometrie (GC/MS) analysiert. In vielen Labors hat sich die Analyse aufgrund ihrer verbesserten Empfindlichkeit und reduzierten Probenvorbereitung im Vergleich zu GC/MS-Verfahren allmählich in Richtung Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie (LC/MS) verschoben. Dieses Papier berichtet über ein validiertes Verfahren zur Analyse von Delta(9)-Tetrahydrocannabinol (THC) und seinen beiden Hauptmetaboliten 11-nor-9-carboxy-Delta(9)-Tetrahydrocannabinol (THC-COOH) und 11-Hydroxy-Delta(9)-Tetrahydrocannabinol (THC-OH) in Vollblutproben. Die Methode wurde auch für Cannabinol (CBD) und Cannabidiol (CDN) validiert, zwei Cannabinoide, die die Methode nachweislich nicht stören. Diese Methode wurde erfolgreich auf Proben sowohl von lebenden Menschen als auch von verstorbenen Personen angewendet, die während der Autopsie gewonnen wurden. Bei diesem Verfahren wird die Online-Festphasenextraktion (SPE) mit LC/MS eingesetzt. Die Vorbehandlung der Proben beinhaltet Proteinfällung, Probenkonzentration, Ultrazentrifugation und Rekonstitution. Das Online-SPE-Verfahren wurde mit dem Sorptionsmittel Hysphere C8-EC entwickelt. Für die Trennung wurde ein chromatographischer Gradient mit einer Xterra MS C(18)-Säule verwendet. Vier Übergänge der Mehrfachreaktionsüberwachung (MRM) wurden für jeden Analyten und internen Standard überwacht. Die Linearität sank im Allgemeinen zwischen 2 und 200 ng/mL. Die Nachweisgrenzen (LODs) lagen zwischen 0,5 und 3 ng/mL und die Quantifizierungsgrenzen (LOQs) zwischen 2 und 8 ng/mL. Die Verzerrung und Ungenauigkeit wurden mit einer einfachen Varianzanalyse (ANOVA: Single Factor) bestimmt. Die Ergebnisse zeigen eine Verzerrung von <7% und eine Ungenauigkeit von <9% für alle Komponenten auf jeder Mengensteuerungsebene.

Veröffentlicht im Jahr 2009 von John Wiley & Sons, Ltd.

PMID: 19630026 DOI: 10.1002/rcm.4174

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Miscellaneous

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Cannabidiol, ein sicherer und nicht-psychotroper Bestandteil der Marihuanapflanze Cannabis sativa, ist schützend in einem murinen Modell der Kolitis.

Borrelli F1, Aviello G, Romano B, Orlando P, Capasso R, Maiello F, Guadagno F, Petrosino S, Capasso F, Di Marzo V, Izzo AA.

Autoreninformationen

Abteilung für experimentelle Pharmakologie, Universität Neapel Federico II, via D Montesano 49, 80131 Neapel, Italien.

Abstrakt

Entzündliche Darmerkrankungen betreffen Millionen von Menschen, dennoch ist die pharmakologische Behandlung enttäuschend unbefriedigend. Cannabidiol, ein sicherer und nicht-psychotroper Bestandteil von Marihuana, übt pharmakologische Wirkungen (z.B. Antioxidans) und Mechanismen (z.B. Hemmung des enzymatischen Abbaus von Endocannabinoiden) aus, die für den entzündeten Darm von Vorteil sein können. So untersuchten wir die Wirkung von Cannabidiol in einem murinen Modell der Kolitis. Kolitis wurde bei Mäusen durch intrakolonische Verabreichung von Dinitrobenzolsulfonsäure induziert. Die Entzündung wurde sowohl makroskopisch als auch histologisch beurteilt. Im entzündeten Dickdarm wurden Cyclooxygenase-2 und induzierbare Stickoxidsynthase (iNOS) durch Western Blot, Interleukin-1beta und Interleukin-10 durch ELISA und Endocannabinoide durch Isotopenverdünnung, Flüssigchromatographie und Massenspektrometrie bewertet. Humane Colonadenokarzinom (Caco-2)-Zellen wurden verwendet, um die Wirkung von Cannabidiol auf den oxidativen Stress zu untersuchen. Cannabidiol reduzierte Kolonverletzungen, induzierbare iNOS (aber nicht Cyclooxygenase-2)-Expression und Interleukin-1beta-, Interleukin-10- und Endocannabinoidveränderungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von 2,4,6-Dinitrobenzolsulfonsäure. In Caco-2-Zellen reduzierte Cannabidiol die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies und die Lipidperoxidation. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cannabidiol, eine wahrscheinlich sichere Verbindung, experimentelle Kolitis bei Mäusen verhindert.

PMID: 19690824 DOI: 10.1007/s00109-009-0512-x

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Cannabidiol, ein sicherer und nicht-psychotroper Bestandteil der Marihuanapflanze Cannabis sativa, ist schützend in einem murinen Modell der Kolitis.

Borrelli F1, Aviello G, Romano B, Orlando P, Capasso R, Maiello F, Guadagno F, Petrosino S, Capasso F, Di Marzo V, Izzo AA.

Autoreninformationen

Abteilung für experimentelle Pharmakologie, Universität Neapel Federico II, via D Montesano 49, 80131 Neapel, Italien.

Abstrakt

Entzündliche Darmerkrankungen betreffen Millionen von Menschen, dennoch ist die pharmakologische Behandlung enttäuschend unbefriedigend. Cannabidiol, ein sicherer und nicht-psychotroper Bestandteil von Marihuana, übt pharmakologische Wirkungen (z.B. Antioxidans) und Mechanismen (z.B. Hemmung des enzymatischen Abbaus von Endocannabinoiden) aus, die für den entzündeten Darm von Vorteil sein können. So untersuchten wir die Wirkung von Cannabidiol in einem murinen Modell der Kolitis. Kolitis wurde bei Mäusen durch intrakolonische Verabreichung von Dinitrobenzolsulfonsäure induziert. Die Entzündung wurde sowohl makroskopisch als auch histologisch beurteilt. Im entzündeten Dickdarm wurden Cyclooxygenase-2 und induzierbare Stickoxidsynthase (iNOS) durch Western Blot, Interleukin-1beta und Interleukin-10 durch ELISA und Endocannabinoide durch Isotopenverdünnung, Flüssigchromatographie und Massenspektrometrie bewertet. Humane Colonadenokarzinom (Caco-2)-Zellen wurden verwendet, um die Wirkung von Cannabidiol auf den oxidativen Stress zu untersuchen. Cannabidiol reduzierte Kolonverletzungen, induzierbare iNOS (aber nicht Cyclooxygenase-2)-Expression und Interleukin-1beta-, Interleukin-10- und Endocannabinoidveränderungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von 2,4,6-Dinitrobenzolsulfonsäure. In Caco-2-Zellen reduzierte Cannabidiol die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies und die Lipidperoxidation. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cannabidiol, eine wahrscheinlich sichere Verbindung, experimentelle Kolitis bei Mäusen verhindert.

PMID: 19690824 DOI: 10.1007/s00109-009-0512-x

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Nicht-psychotrope pflanzliche Cannabinoide: neue therapeutische Möglichkeiten aus einem alten Kraut.

Izzo AA1, Borrelli F, Capasso R, Di Marzo V, Mechoulam R.

Autoreninformationen

Abteilung für experimentelle Pharmakologie, Universität Neapel Federico II, Neapel, Italien. aaizzo@unina.it

Erratum in

Trends Pharmacol Sci. 2009 Dez;30(12):609.

Abstrakt

Delta(9)-Tetrahydrocannabinol bindet Cannabinoid-(CB(1) und CB(2)-Rezeptoren, die durch endogene Verbindungen (Endocannabinoide) aktiviert werden und an einer Vielzahl von physiopathologischen Prozessen beteiligt sind (z.B. Modulation der Neurotransmitterfreisetzung, Regulierung der Schmerzwahrnehmung und der kardiovaskulären, gastrointestinalen und Leberfunktionen). Die bekannten psychotropen Effekte von Delta(9)-Tetrahydrocannabinol, die durch die Aktivierung von CB(1)-Rezeptoren im Gehirn vermittelt werden, haben den klinischen Einsatz stark eingeschränkt. Die Pflanze Cannabis enthält jedoch viele Cannabinoide mit schwacher oder keiner Psychoaktivität, die therapeutisch vielversprechender sein könnten als Delta(9)-Tetrahydrocannabinol. Hier geben wir einen Überblick über die jüngsten pharmakologischen Fortschritte, neuartige Wirkmechanismen und mögliche therapeutische Anwendungen solcher nicht-psychotropen pflanzlichen Cannabinoide. Besonderes Augenmerk wird auf Cannabidiol gelegt, dessen Einsatzmöglichkeiten in jüngster Zeit bei Entzündungen, Diabetes, Krebs, affektiven und neurodegenerativen Erkrankungen aufgetreten sind, sowie auf Delta(9)-Tetrahydrocannabivarin, einen neuartigen CB(1)-Antagonisten, der potenziell nützliche Wirkungen bei der Behandlung von Epilepsie und Fettleibigkeit entfaltet.

PMID: 19729208 DOI: 10.1016/j.tips.2009.07.006

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Fehlende Wirkung der Cannabis-basierten Behandlung auf klinische und labortechnische Maßnahmen bei Multipler Sklerose.

Centonze D1, Mori F, Koch G, Buttari F, Codecà C, Rossi S, Cencioni MT, Bari M, Fiore S, Bernardi G, Battistini L, Maccarrone M.

Autoreninformationen

Clinica Neurologica, Dipartimento di Neuroscienze, Università Tor Vergata, Via Montpellier 1, 00133 Rom, Italien. centonze@uniroma2.it

Abstrakt

Das Endocannabinoid-System (ECS) ist an der Pathophysiologie der Multiplen Sklerose (MS) beteiligt, und es wurde über die Linderung von Schmerzen und Spastik bei MS-Patienten berichtet, die sich selbst mit Marihuana behandeln. Ein cannabisbasiertes Medikament, das Delta(9)-Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol (Sativex) enthält, ist in einigen Ländern zur Behandlung von MS-assoziierten Schmerzen zugelassen. Die Auswirkungen dieses Arzneimittels auf andere klinisch relevante Aspekte der MS-Pathophysiologie sind jedoch noch unklar. Bei 20 MS-Patienten haben wir die Auswirkungen von Sativex auf die klinisch gemessene Spastik sowie auf neurophysiologische und labortechnische Parameter gemessen, die mit dem Schweregrad der Spastik oder mit der Modulation der ECS korrelieren. Sativex hatte keinen Einfluss auf die Spastik und die Erregbarkeit des Streckreflexes. Diese Verbindung hatte auch keinen Einfluss auf die Synthese und den Abbau des Endocannabinoid-Anandamids sowie auf die Expression von CB1- und CB2-Cannabinoid-Rezeptoren in verschiedenen Subpopulationen von peripheren Lymphozyten.

PMID: 19768368 DOI: 10.1007/s10072-009-0136-5

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Miscellaneous

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Modulation der effektiven Konnektivität während der emotionalen Verarbeitung durch Delta 9-Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol.

Fusar-Poli P1, Allen P, Bhattacharyya S, Crippa JA, Mechelli A, Borgwardt S, Martin-Santos R, Seal ML, O’Carrol C, Atakan Z, Zuardi AW, McGuire P.

Autoreninformationen

Abteilung für Neuroimaging, Abteilung für Psychologische Medizin, Institut für Psychiatrie, King’s College London, Großbritannien. p.fusar@libero.it

Abstrakt

Cannabis sativa, die am häufigsten verwendete illegale Droge, hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Angstzustände bei Tieren und Menschen. Obwohl neuere Studien dazu beigetragen haben, die neurofunktionellen Korrelate dieser Effekte besser zu verstehen, was auf die Beteiligung von Amygdala und Cingularkortex hinweist, ist ihr gegenseitiger Einfluss noch weitgehend unbekannt. In dieser Studie wurden dynamische kausale Modellierung (DCM) und Bayes’sche Modellauswahl (BMS) verwendet, um die Auswirkungen reiner Verbindungen von C. sativa[600 mg Cannabidiol (CBD) und 10 mg Delta 9-Tetrahydrocannabinol (Delta 9-THC)] auf die präfrontal-subkortikale effektive Konnektivität bei 15 gesunden Probanden zu untersuchen, die ein doppelblindes, randomisiertes, placebokontrolliertes fMRI-Paradigma durchlaufen haben, während sie Gesichter betrachten, die unterschiedliche Ebenen von Angst hervorgerufen haben. Im Placebo-Zustand identifizierte BMS ein Modell mit treibenden Eingaben, die über das anteriore Cingulat eintreten und die intrinsische Konnektivität zwischen der Amygdala und dem anterioren Cingulat als die beste Lösung weiterleiten. CBD aber nicht Delta 9-THC störte die Vorwärtsverbindung zwischen diesen Regionen während der neuronalen Reaktion auf ängstliche Gesichter. Dies ist die erste Studie, die zeigt, dass die Störung der präfrontal-subokritischen Konnektivität durch CBD neurophysiologische Korrelate ihrer anxiolytischen Eigenschaften darstellen kann.

PMID: 19775500 DOI: 10.1017/S1461145709990617

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Cannabinoide als Pharmakotherapie bei neuropathischen Schmerzen: von der Bank bis zum Bett.

Rahn EJ1, Hohmann AG.

Autoreninformationen

Programm für Neurowissenschaften und Verhalten, Abteilung für Psychologie, University of Georgia, Athen, Georgia 30602, USA.

Abstrakt

Neuropathische Schmerzen sind eine lähmende Form von chronischen Schmerzen, die sich aus Nervenverletzungen, Krankheitszuständen oder toxischen Beleidigungen ergeben. Neuropathische Schmerzen sind oft gegenüber herkömmlichen Pharmakotherapien refraktär und erfordern die Validierung neuartiger Analgetika. Cannabinoide, Medikamente, die das gleiche Ziel haben wie Delta(9)-Tetrahydrocannabinol (Delta(9)-THC), der psychoaktive Bestandteil von Cannabis, haben das Potenzial, diesen unerfüllten Bedarf zu decken. Hier überprüfen wir Studien, die Cannabinoide für die neuropathische Schmerzbehandlung in der klinischen und präklinischen Literatur evaluieren. Neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit Nervenverletzungen, Diabetes, chemotherapeutischer Behandlung, menschlichem Immunschwäche-Virus, Multipler Sklerose und Herpes zoster-Infektion werden berücksichtigt. Bei Tieren schwächen Cannabinoide die neuropathische Nozizeption, die durch traumatische Nervenverletzungen, Krankheiten und toxische Beleidigungen verursacht wird. Die Auswirkungen von gemischten Cannabinoid-CB(1)/CB(2)-Agonisten, CB(2)-Selektiv-Agonisten und Modulatoren des Endocannabinoidsystems (d.h. Inhibitoren des Transports oder Abbaus) werden verglichen. Auswirkungen genetischer Störungen von Cannabinoidrezeptoren oder Enzymen, die den Endocannabinoidabbau steuern, auf die neuropathische Nozizeption werden beschrieben. Spezifische Formen von Allodynie und Hyperalgesie, die durch Cannabinoide moduliert werden, werden ebenfalls berücksichtigt. Beim Menschen werden die Wirkungen von geräuchertem Marihuana, synthetischen Delta(9)-THC-Analogen (z.B. Marinol, Cesamet) und medizinischen Cannabispräparaten, die sowohl Delta(9)-THC als auch Cannabidiol (z.B. Sativex, Cannador) in neuropathischen Schmerzzuständen enthalten, untersucht. Klinische Studien bestätigen weitgehend, dass Patienten mit neuropathischen Schmerzen von der Cannabinoidbehandlung profitieren. Subjektive (d.h. Bewertungsskalen) und objektive (d.h. stimulierte) Messungen von Schmerzen und Lebensqualität werden berücksichtigt. Schließlich werden die Grenzen der Cannabinoid-Pharmakotherapie diskutiert und Richtungen für die zukünftige Forschung festgelegt.

PMID: 19789075 PMCID: PMC2755639 DOI: 10.1016/j.nurt.2009.08.002

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Medizinisch

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