Vorläufige Bewertung der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit eines cannabisbasierten Medikaments (Sativex) bei der Behandlung von Schmerzen durch rheumatoide Arthritis.

Blake DR1, Robson P, Ho M, Jubb RW, McCabe CS.

Autoreninformationen

  1. Royal National Hospital for Rheumatic Diseases, Bath BA1 1RL, UK. David.Blake@rnhrd-tr.swest.nhs.uk

Abstrakt

ZIELE:

Es sollte die Wirksamkeit eines cannabisbasierten Medikaments (CBM) bei der Behandlung von Schmerzen aufgrund von rheumatoider Arthritis (RA) beurteilt werden.

METHODEN:

Wir verglichen ein CBM (Sativex) mit Placebo in einer randomisierten, doppelblinden, parallelen Gruppenstudie bei 58 Patienten über 5 Wochen Behandlung. Das CBM wurde abends mit oromucosalem Spray verabreicht, und am nächsten Morgen wurden die Untersuchungen durchgeführt. Die Wirksamkeitsergebnisse wurden anhand von Bewegungsschmerzen, Ruheschmerzen, Morgensteifigkeit und Schlafqualität anhand einer numerischen Bewertungsskala, des McGill Pain Fragebogens (SF-MPQ) und des DAS28-Maßes der Krankheitsaktivität gemessen.

ERGEBNISSE:

Fünfundsiebzig Patienten wurden untersucht und 58 erfüllten die Zulassungskriterien. Einunddreißig wurden randomisiert auf das CBM und 27 auf Placebo. Die mittlere (S.D.) Tagesdosis, die in der letzten Behandlungswoche erreicht wurde, betrug 5,4 (0,84) Betätigungen für das CBM und 5,3 (1,18) für Placebo. Im Vergleich zu Placebo produzierte das CBM statistisch signifikante Verbesserungen bei Bewegungsschmerzen, Ruheschmerzen, Schlafqualität, DAS28 und dem SF-MPQ-Schmerz an der aktuellen Komponente. Es gab keinen Einfluss auf die morgendliche Steifigkeit, aber die Ausgangswerte waren niedrig. Die überwiegende Mehrheit der Nebenwirkungen war leicht oder mittelschwer, und es gab keine unerwünschten Rücknahmen oder schwerwiegenden Nebenwirkungen in der aktiven Behandlungsgruppe.

SCHLUSSFOLGERUNGEN:

In der ersten kontrollierten Studie mit einem CBM bei RA wurde eine signifikante analgetische Wirkung beobachtet und die Krankheitsaktivität nach der Sativex-Behandlung signifikant reduziert. Obwohl die Unterschiede klein und variabel in der Bevölkerung sind, stellen sie Vorteile von klinischer Relevanz dar und zeigen die Notwendigkeit einer detaillierteren Untersuchung in dieser Indikation. Kommentar in Verwendung eines cannabisbasierten Medikaments (Sativex) bei der Behandlung von Schmerzen, die durch rheumatoide Arthritis verursacht werden. [Rheumatologie (Oxford). 2006]

PMID: 16282192 DOI: 10.1093/Rheumatologie/Kei183

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Cannabidiol: von einem inaktiven Cannabinoid zu einem Medikament mit breitem Wirkungsspektrum.

Zuardi AW1.

Autoreninformationen

Abteilung für Neurologie, Psychiatrie und medizinische Psychologie, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasilien. awzuardi@fmrp.usp.br

Abstrakt

ZIEL:

Das Ziel dieser Überprüfung ist es, die historische Entwicklung der Forschung über Cannabidiol zu beschreiben.

METHODE:

Diese Überprüfung wurde anhand von Berichten von Medline, Web of Science und SciELO durchgeführt.

DISKUSSION:

Nach der Aufklärung der chemischen Struktur von Cannabidiol im Jahr 1963 zeigten die ersten Studien, dass Cannabidiol nicht in der Lage war, die Auswirkungen von Cannabis nachzuahmen. In den 1970er Jahren erreichte die Zahl der Veröffentlichungen über Cannabidiol einen ersten Höhepunkt, da sich die Forschung hauptsächlich auf die Interaktion mit delta9-THC und seine antiepileptische und beruhigende Wirkung konzentrierte. In den folgenden zwei Jahrzehnten zeigte sich ein geringeres Interesse, und die potenziellen therapeutischen Eigenschaften von Cannabidiol wurden hauptsächlich in Bezug auf die Wirkung von Anxiolytika, Antipsychotika und Motorkrankheiten untersucht. Die letzten fünf Jahre haben einen bemerkenswerten Anstieg der Veröffentlichungen über Cannabidiol gezeigt, die hauptsächlich durch die Entdeckung seiner entzündungshemmenden, antioxidativen und neuroprotektiven Wirkungen stimuliert wurden. Diese Studien haben eine breite Palette möglicher therapeutischer Wirkungen von Cannabidiol auf verschiedene Erkrankungen vorgeschlagen, darunter Parkinson, Alzheimer, zerebrale Ischämie, Diabetes, rheumatoide Arthritis, andere entzündliche Erkrankungen, Übelkeit und Krebs.

FAZIT:

In den letzten 45 Jahren konnte nachgewiesen werden, dass CBD ein breites Spektrum pharmakologischer Wirkungen hat, von denen viele von großem therapeutischen Interesse sind, aber immer noch darauf warten, durch klinische Studien bestätigt zu werden.

PMID: 1883342929

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Cannabis, Schmerz und Schlaf: Lektionen aus therapeutischen klinischen Studien mit Sativex, einer cannabisbasierten Medizin.

Russo EB1, Guy GW, Robson PJ.

Autoreninformationen

GW Pharmaceuticals, Porton Down Science Park, Salisbury, Wiltshire SP4OJQ, Großbritannien. erusso@gwpharm.com

Abstrakt

Cannabis sativa L. wird seit der Antike zur Behandlung von Schmerzen und Schlafstörungen eingesetzt. Diese Übersicht untersucht moderne Studien über die Auswirkungen von Delta9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) auf den Schlaf. Darüber hinaus werden neue Informationen über die Auswirkungen auf den Schlaf im Rahmen der medizinischen Behandlung von neuropathischen Schmerzen und Symptomen der Multiplen Sklerose unter Verwendung standardisierter oromukosaler Cannabismedikamente, die hauptsächlich THC, CBD oder eine 1 : 1 Kombination der beiden enthalten (Sativex), veröffentlicht. Die Ergebnisse des Schlaflabors deuten auf eine milde aktivierende Wirkung von CBD und eine leichte Restsedierung mit THC-dominanten Extrakten hin. Die bisherigen Erfahrungen mit Sativex in zahlreichen Phase-I-III-Studien in 2000 Probanden mit 1000 Patientenjahren Exposition zeigen eine deutliche Verbesserung der subjektiven Schlafparameter bei Patienten mit einer Vielzahl von Schmerzzuständen wie Multipler Sklerose, peripheren neuropathischen Schmerzen, hartnäckigen Krebsschmerzen und rheumatoider Arthritis mit einem akzeptablen Nebenwirkungsprofil. In Sicherheitsverlängerungsstudien von bis zu vier Jahren wurde weder eine Toleranz gegenüber Sativex bei Schmerzen oder Schlaf noch eine Notwendigkeit von Dosiserhöhungen festgestellt, wobei 40-50% der Probanden eine gute oder sehr gute Schlafqualität erreichten, eine wichtige Quelle für Behinderungen bei chronischen Schmerzsyndromen, die zur Lebensqualität der Patienten beitragen kann.

PMID: 17712817 DOI: 10.1002/cbdv.200790150

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Der Kationenkanal Trpv2 ist ein neuer Suppressor für Arthritis-Schwere, Gelenkschäden und synoviale Fibroblasteninvasion.

Laragione T1, Cheng KF2, Tanner MR3, He M2, Beeton C4, Al-Abed Y2, Gulko PS5.

Autoreninformationen

1 Abteilung für Rheumatologie, Abteilung für Medizin, Icahn School of Medicine am Mount Sinai, New York, USA. 2 Labor für Medizinische Chemie, The Feinstein Institute for Medical Research, Manhasset, NY, USA. 3 Abteilung für Molekularphysiologie und Biophysik, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA; Graduiertenprogramm in Translationsbiologie und Molekularmedizin, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA. 4 Abteilung für Molekularphysiologie und Biophysik, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA. 5 Abteilung für Rheumatologie, Abteilung für Medizin, Icahn School of Medicine am Mount Sinai, New York, USA. Elektronische Adresse: percio.gulko@mssm.edu.

Abstrakt

Über die Regulation der Arthritis-Schwere und Gelenkschäden bei rheumatoider Arthritis (RA) ist wenig bekannt. Fibroblast-ähnliche Synoviozyten (FLS) spielen eine zentrale Rolle bei Gelenkschäden und exprimieren erhöhte Werte des Kationenkanals Trpv2. Wir wollten die Rolle von Trpv2 bei Arthritis bestimmen. Die Behandlung mit Trpv2-spezifischen Agonisten verminderte die in vitro Invasivität von FLS bei RA-Patienten und arthritischen Ratten und Mäusen. Trpv2-Stimulation unterdrückte IL-1β-induzierte Expression von MMP-2 und MMP-3. Trpv2-Agonisten, einschließlich des neuen und stärkeren LER13, reduzierten die Krankheitsschwere bei KRN-Serum- und Kollagen-induzierter Arthritis signifikant und reduzierten histologischen Gelenkschäden, synoviale Entzündungen und synoviale Blutgefäßzahlen, die auf antiangiogene Aktivität hindeuten. In dieser ersten in vivo Anwendung von Trpv2-Agonisten entdeckten wir eine neue zentrale Rolle für Trpv2 bei Arthritis. Diese neuen Verbindungen haben das Potenzial, neue Therapien für RA und andere Krankheiten im Zusammenhang mit Entzündungen, Invasionen und Angiogenese zu entwickeln. Copyright © 2015 Elsevier Inc. Alle Rechte vorbehalten.

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Molekularbiologische Datenbanken

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Kombinierte Cannabinoidtherapie mit einem oromukosalen Spray.

Perez J1.

Autoreninformationen

1 Abteilung für Anästhesie, Chronische Schmerztherapie, Krankenhaus Klinik de Barcelona, Barcelona, Spanien. jperez@clinic.ub.es

Abstrakt

Umfangreiche wissenschaftliche Grundlagenforschung hat die potenziellen therapeutischen Vorteile von Wirkstoffen aus der Cannabis sativa L. Pflanze (den Cannabinoiden) identifiziert. Es wird anerkannt, dass ein bedeutender Teil der Patienten, die an den lähmenden Symptomen von Schmerzen und Spastik bei Multipler Sklerose oder anderen Erkrankungen leiden, Cannabis rauchen, trotz der rechtlichen Auswirkungen und der Stigmatisierung im Zusammenhang mit dieser kontrollierten Substanz. GW Pharmaceuticals hat Sativex (GW- 1.000-02) entwickelt, ein kombiniertes Cannabinoid-Medikament, das zwei wichtige Cannabinoide, Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD), über ein oromuköses Pumpspray liefert und aufrechterhält, um psychotrope Nebenwirkungen zu minimieren. Sativex hat sich sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patientenkohorten als gut verträglich und erfolgreich selbstverwaltet und selbst-titriert erwiesen. Die klinische Bewertung dieses kombinierten Cannabinoid-Medikaments hat die Wirksamkeit bei Patienten mit hartnäckigen Schmerzen (chronische neuropathische Schmerzen, Schmerzen aufgrund von Verletzungen des Plexus brachialis, allodynische periphere neuropathische Schmerzen und Schmerzen bei fortgeschrittenem Krebs), rheumatoider Arthritis und Multipler Sklerose (Blasenprobleme, Spastik und zentrale Schmerzen) gezeigt, ohne signifikante vergiftete Symptome, Toleranz oder Entzugssyndrom.

PMID: 16969427 DOI: 10.1358/Dot.2006.42.8.1021517

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Eine Geschichte über zwei Cannabinoide: die therapeutische Begründung für die Kombination von Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol.

Russo E1, Guy GW.

Autoreninformationen

1 GW Pharmaceuticals, Porton Down Science Park, Salisbury, Wiltshire SP4 0JQ, UK. erusso@gwpharm.com

Abstrakt

Diese Studie untersucht die aktuellen Erkenntnisse über die physiologischen und klinischen Wirkungen von Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) und stellt eine Begründung für ihre Kombination in pharmazeutischen Präparaten dar. Cannabinoid- und Vanilloidrezeptoreffekte sowie Nicht-Rezeptor-Mechanismen werden untersucht, wie z.B. die Fähigkeit von THC und CBD, unabhängig von der Hemmung der Cyclooxygenase (COX) als entzündungshemmende Substanzen zu wirken. CBD wirkt nachweislich gegen einige unerwünschte Wirkungen von THC, einschließlich Intoxikation, Sedierung und Tachykardie, und trägt gleichzeitig schmerzstillende, antiemetische und antikarzinogene Eigenschaften als solche bei. In modernen klinischen Studien hat dies die Verabreichung höherer Dosen von THC ermöglicht, was den Nachweis der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit für Extrakte auf Cannabisbasis bei der Behandlung von Spastik, zentralen Schmerzen und Symptomen der unteren Harnwege bei Multipler Sklerose sowie von Schlafstörungen, peripheren neuropathischen Schmerzen, Symptomen der brachialen Plexusausscheidung, rheumatoider Arthritis und hartnäckigen Krebserkrankungen ermöglicht. Perspektiven für die zukünftige Anwendung ganzer Cannabisextrakte bei Neuroprotektion, Medikamentenabhängigkeit und neoplastischen Störungen werden weiter untersucht. Die Hypothese, dass die Kombination von THC und CBD die klinische Wirksamkeit erhöht und gleichzeitig Nebenwirkungen reduziert, wird unterstützt.

PMID: 16209908 DOI: 10.1016/j.mehy.2005.08.026

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Cannabis-basierte Medikamente–GW Arzneimittel: hohe CBD, hohe THC, medizinische Cannabis–GW Arzneimittel, THC:CBD.

Abstrakt

GW Pharmaceuticals führt ein großes Forschungsprogramm in Großbritannien durch, um verschiedene verschreibungspflichtige Medikamente auf Cannabisbasis[THC:CBD, High THC, High THC, High CBD] für eine Reihe von Krankheiten zu entwickeln und zu vermarkten. Das Cannabis für dieses Programm wird an einem geheimen Ort im Vereinigten Königreich angebaut. Es wird erwartet, dass das Produkt Ende 2003 in den USA auf den Markt kommen wird. Zu den Cannabis-basierten Produkten von GW gehören ausgewählte Phytocannabinoide aus Cannabispflanzen, darunter D9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD). Das Unternehmen untersucht den Einsatz in drei Verabreichungssystemen, darunter sublinguales Spray, sublinguale Tablette und inhalierte (aber nicht geräucherte) Darreichungsformen. Die Technologie ist durch Patentanmeldungen geschützt. Vier verschiedene Formulierungen werden derzeit untersucht, darunter High THC, THC:CBD (narrow ratio), THC:CBD (broad ratio) und High CBD. GW entwickelt auch eine spezielle Sicherheitstechnologie, die in alle seine Drug-Delivery-Systeme integriert wird. Diese Technologie ermöglicht die Aufzeichnung und Fernüberwachung des Patientenkonsums, um einen möglichen Missbrauch seiner cannabisbasierten Medikamente zu verhindern. GW plant, nach der Entwicklung der Phase III Vereinbarungen mit anderen Unternehmen zu treffen, um die besten Vermarktungsbedingungen für seine cannabisbasierten Medikamente zu gewährleisten. Im Juni 2003 gab GW bekannt, dass die Bayer AG die exklusiven Vermarktungsrechte für das Medikament in Großbritannien erhalten hat. Das Medikament wird unter dem Markennamen Sativex vermarktet. Diese Vereinbarung bietet Bayer auch die Möglichkeit, seine Lizenz auf die Europäische Union und bestimmte Weltmärkte auszudehnen. GW erhielt von der Medicines Control Agency ein Ausnahmegenehmigung für klinische Studien, um in Großbritannien klinische Studien mit cannabisbasierten Medikamenten durchzuführen. Die Freistellung umfasst Untersuchungen zur Linderung von Schmerzen neurologischen Ursprungs und Defekten neurologischer Funktionen bei folgenden Indikationen: Multiple Sklerose (MS), Rückenmarkverletzung, periphere Nervenverletzung, Schäden des zentralen Nervensystems, neuroinvasiver Krebs, Dystonien, zerebraler Gefäßunfall und Spina bifida sowie zur Linderung von Schmerzen und Entzündungen bei rheumatoider Arthritis und auch zur Schmerzlinderung bei Brachialplexusverletzungen. Die britische Regierung erklärte sich bereit, den Misuse of Drugs Act 1971 zu ändern, um die Einführung eines cannabisbasierten Medikaments zu ermöglichen. GW gab in seinem Geschäftsbericht 2002 bekannt, dass es derzeit fünf Phase-III-Studien mit seinen Cannabis-Derivaten durchführt, darunter eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einem sublingualen Spray, das High THC bei mehr als 100 Patienten mit Krebsschmerzen in Großbritannien enthält. Ebenfalls enthalten ist eine Phase-III-Studie mit THC:CBD (narrow ratio), die bei Patienten mit starken Schmerzen aufgrund von Verletzungen des Plexus brachialis durchgeführt wird, sowie zwei weitere Phase-III-Studien mit THC:CBD (narrow ratio), die auf Spastik und Blasendysfunktion bei Patienten mit Multipler Sklerose abzielen. Eine weitere Phase-III-Studie mit THC:CBD (enges Verhältnis) bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen wird ebenfalls durchgeführt. Die Ergebnisse der Studien werden für 2003 erwartet. Drei weitere Versuche befinden sich ebenfalls in der Anfangsphase der Planung. Diese Studien umfassen eine Phase-I-Studie mit THC:CBD (breites Verhältnis) bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, eine Phase-I-Studie mit High CBD bei Patienten mit psychotischen Störungen wie Schizophrenie und eine präklinische Studie mit High CBD bei verschiedenen ZNS-Erkrankungen (einschließlich Epilepsie, Schlaganfall und Kopfverletzungen). GW Pharmaceuticals reichte im März 2003 bei den britischen Zulassungsbehörden einen Zulassungsantrag für Cannabis-basierte Medikamente ein. Ursprünglich wollte GW bis 2004 verschreibungspflichtige Medikamente auf Cannabisbasis auf den Markt bringen, plant aber nun eine Markteinführung in Großbritannien gegen Ende 2003. Mehrere Studien für die Cannabis-Derivate von GW wurden ebenfalls abgeschlossen, darunter vier randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studien in Großbritannien. Die Studien wurden von GW im April 2002 initiiert, um die Verwendung eines sublingualen Sprays mit THC:CBD (enges Verhältnis) bei folgenden Erkrankungen zu untersuchen: Schmerzen bei Rückenmarksverletzungen, Schmerzen und Schlaf bei MS und Rückenmarksverletzungen, neuropathische Schmerzen bei MS und allgemeine neuropathische Schmerzen (dargestellt als Allodynie). Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass THC:CBD (enges Verhältnis) bei Patienten mit MS und anderen Erkrankungen zu einer statistisch signifikanten Verringerung der neuropathischen Schmerzen führte. Darüber hinaus wurden auch Verbesserungen bei anderen MS-Symptomen beobachtet. Phase-II-Studien mit THC:CBD (enges Verhältnis) wurden auch bei Patienten mit MS, Rückenmarkverletzungen, neuropathischen Schmerzen und einer kleinen Anzahl von Patienten mit peripherer Neuropathie als Folge von Diabetes mellitus oder AIDS abgeschlossen. Eine Phase-II-Studie mit THC:CBD (breites Verhältnis) wurde auch bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit rheumatoider Arthritis abgeschlossen, ebenso wie eine Studie mit High CBD bei Patienten mit neurogenen Symptomen. Eine Phase-II-Studie wurde auch mit High THC bei einer kleinen Anzahl von Patienten zur Behandlung von perioperativen Schmerzen ausgewertet. Die Phase-II-Studien lieferten positive Ergebnisse und bestätigten ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil für Cannabis-basierte Medikamente. GW Pharmaceuticals erhielt 2002 die IND-Zulassung für den Beginn der klinischen Phase II-Studien in Kanada bei Patienten mit chronischen Schmerzen, Multipler Sklerose und Rückenmarkverletzungen. Nach Gesprächen mit der US FDA, der Drug Enforcement Agency (DEA), dem Office for National Drug Control Policy und dem National Institute for Drug Abuse erhielt GW eine Importlizenz von der DEA und hat seine ersten Cannabisextrakte in die USA eingeführt. Die präklinische Forschung mit diesen Extrakten in den USA ist im Gange.

PMID: 12952500 DOI: 10.2165/00126839-200304050-00005

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Eine neuartige synthetische, nicht psychoaktive Cannabinoidsäure (HU-320) mit entzündungshemmenden Eigenschaften bei muriner kollageninduzierter Arthritis.

Sumariwalla PF1, Gallily R, Tchilibon S, Fride E, Mechoulam R, Feldmann M.

Autoreninformationen

1 Kennedy Institute of Rheumatology, Imperial College London, London, UK.

Abstrakt

ZIEL:

Erforschung des antiarthritischen Potenzials einer neuartigen synthetischen Cannabinoidsäure der Hebräischen Universität-320 (HU-320) im DBA/1-Mausmodell der Arthritis und Untersuchung der in vitro antiinflammatorischen und immunsuppressiven Wirkungen von HU-320 auf Makrophagen und Lymphozyten.

METHODEN:

DBA/1-Mäuse wurden mit Rinderkollagen Typ II (CII) zur Induktion von Arthritis immunisiert und dann täglich intraperitoneal mit HU-320 injiziert. Die Auswirkungen der Behandlung auf arthritische Veränderungen an den Hinterfüßen wurden klinisch und histologisch untersucht, und es wurden drainierende Lymphknotenreaktionen auf CII untersucht. Murine Milz- und Humanblut-Lymphozyten wurden gezüchtet, um die Wirkung von HU-320 auf die polyklonale mitogene Stimulation zu untersuchen. Makrophagenkulturen wurden entwickelt, um die in vitro Effekte von HU-320 auf die Produktion von Tumornekrosefaktor alpha (TNF alpha) und reaktiven Sauerstoffzwischenprodukten (ROIs) zu untersuchen. Der Effekt der HU-320-Verabreichung auf den Lipopolysaccharid-induzierten Serum-TNF-Spiegel wurde mit C57BL/6-Mäusen untersucht. Die bioaktive TNF-Produktion wurde mit BALB/c-Klon-7-Zielzellen gemessen. Die Bewertung der HU-320-Psychoaktivität wurde anhand etablierter Labortests an Sabra-Mäusen durchgeführt.

ERGEBNISSE:

Systemische tägliche Verabreichung von 1 und 2 mg/kg HU-320 verbesserte die etablierte CII-induzierte Arthritis. Die Hinterfußgelenke der behandelten Mäuse wurden vor pathologischen Schäden geschützt. CII-spezifische und polyklonale Reaktionen von murinen und menschlichen Lymphozyten wurden niedermoduliert. HU-320 hemmte die Produktion von TNF aus Mausmakrophagen und von ROIs aus RAW 264,7-Zellen und unterdrückte den Anstieg des Serum-TNF-Spiegels nach der Endotoxin-Challenge. Die Verabreichung von HU-320 ergab keine unerwünschten psychotropen Wirkungen bei Mäusen.

FAZIT:

Unsere Studien zeigen, dass die neuartige synthetische Cannabinoidsäure HU-320 starke entzündungshemmende und immunsuppressive Eigenschaften hat und keine psychoaktiven Effekte zeigt. Die tiefgreifenden unterdrückenden Auswirkungen auf die zelluläre Immunabwehr und die Produktion von proinflammatorischen Mediatoren deuten auf ihren Nutzen als neuartiges, nicht psychotaktisches, synthetisches entzündungshemmendes Produkt hin. Kommentar in Schmerzlinderung und fehlende psychotrope Effekte mit Ajuleminsäure: Kommentar zu dem Artikel von Sumariwalla et al.

[Arthritis Rheum. 2004].

PMID: 15022343 DOI: 10.1002/art.20050

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Die Cannabinoide: ein Überblick. Therapeutische Auswirkungen bei Erbrechen und Übelkeit nach Krebs-Chemotherapie, bei der Appetitförderung, bei Multipler Sklerose und bei der Neuroprotektion.

Mechoulam R1, Hanu L.

Autoreninformationen

1 Hebräische Universität, Jerusalem, Israel. Mechou@cc.huji.ac.il

Abstrakt

Das vorliegende Papier beschreibt den historischen Konsum von Cannabis, beginnend mit seinem Konsum in Assyrien und China. Jüngste Fortschritte beim Verständnis der molekularen Grundlagen der Cannabiswirkung werden erläutert, einschließlich der Identifizierung der Cannabinoidrezeptoren CB(1) und CB(2) sowie der Isolierung endogener Cannabinoide aus dem Gehirn und der Peripherie. Die Verwendung von Delta(9)-Tetrahydrocannabinol als Anti-Vomiting und Anti-Nausea-Medikament für die Krebstherapie und als appetitanregendes Mittel wird beschrieben. Es werden klinische Arbeiten bei Multipler Sklerose vorgestellt, die zur Zulassung von Tetrahydrocannabinol als Medikament für diese Erkrankung führen können. Präklinische und klinische Studien mit Cannabidiol, einem nicht-psychotropen Cannabiskomponente, werden ebenfalls beschrieben. Jüngste Arbeiten mit Cannabidiol in Tiermodellen der rheumatoiden Arthritis können zu klinischen Untersuchungen führen. Ein synthetisches Cannabinoid, HU-211 (Dexanabinol), befindet sich in fortgeschrittenen klinischen Phasen der Untersuchung als Neuroprotektivum bei Kopftraumata. Die oben genannten klinischen Ansätze können letztendlich zu der Erkenntnis führen, dass Cannabinoide in zahlreichen Bereichen wertvolle klinische Medikamente sind.

PMID: 11854768

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Cannabidiol: ein Überblick über einige pharmakologische Aspekte.

Mechoulam R1, Parker LA, Gallily R.

Autoreninformationen

1 Abteilung für Arzneimittelchemie und Naturprodukte, Hebräische Universität Jerusalem, Israel.

Abstrakt

In den letzten Jahren wurde dem Cannabidiol (CBD), einem wichtigen nicht-psychotropen Bestandteil von Cannabis, große Aufmerksamkeit geschenkt. Die Autoren präsentieren einen Überblick über die Chemie von CBD und diskutieren die antikonvulsiven, angstlösenden, antipsychotischen, antinausischen und antirheumatoiden arthritischen Eigenschaften von CBD. CBD bindet nicht an die bekannten Cannabinoidrezeptoren, und sein Wirkmechanismus ist noch nicht bekannt. Es ist möglich, dass seine Wirkung zumindest teilweise auf seine kürzlich entdeckte Hemmung der Aufnahme und Hydrolyse von Anandamid und seine antioxidative Wirkung zurückzuführen ist.

PMID: 12412831

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