Die Rolle des Endocannabinoidsystems bei der Alzheimer-Krankheit: Fakten und Hypothesen.

Bisogno T1, Di Marzo V.

Autoreninformationen

Endocannabinoid Forschungsgruppe, Institut für Biomolekulare Chemie, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Via Campi Flegrei 34, Pozzuoli (Neapel), Italien.

Abstrakt

Im Gegensatz zu anderen neuroinflammatorischen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit, der Huntington-Krankheit und der Multiplen Sklerose ist noch wenig über die Rolle des Endocannabinoidsystems bei der Alzheimer-Krankheit (AD) bekannt. Dies ist zum Teil auf die schlechte Verfügbarkeit von Tiermodellen zurückzuführen, die für die menschliche Krankheit wirklich relevant sind, und auf die Komplexität von AD im Vergleich zu anderen neurologischen Zuständen. Die vorliegenden Daten deuten jedoch darauf hin, dass Endocannabinoide bei dieser Erkrankung eine ähnliche Rolle spielen werden wie bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen, d.h. eine endogene adaptive Reaktion darstellen, die darauf abzielt, sowohl den neurochemischen als auch den entzündlichen Folgen der beta-Amyloid-induzierten Tau-Protein-Hyperaktivität entgegenzuwirken, die möglicherweise die wichtigste zugrunde liegende Ursache für AD ist. Darüber hinaus könnten pflanzliche und synthetische Cannabinoide, und insbesondere das nicht-psychotrope Cannabidiol, auch andere, nicht durch Cannabinoid-Rezeptoren vermittelte Schutzwirkungen ausüben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, antioxidative Wirkungen. Es gibt Hinweise aus In-vivo-Studien zur beta-Amyloid-induzierten Neurotoxizität, auch für eine mögliche ursächliche Rolle von Endocannabinoiden bei der für AD typischen Beeinträchtigung der Gedächtnisleistung. Dies könnte den Weg für den Einsatz von Cannabinoid-Rezeptor-Antagonisten als Therapeutika zur Behandlung kognitiver Defizite in den fortgeschrittenen Phasen dieser Erkrankung ebnen. Die knappe, aber dennoch wichtige Literatur über die Regulierung und Rolle des Endocannabinoidsystems im AD und über die mögliche Behandlung dieser Erkrankung mit Cannabinoiden und endocannabinoidbasierten Medikamenten wird in diesem Mini-Review diskutiert.

PMID: 18781980

Volltextquellen

Medizinisch

Link zur Seite: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781980

Die chronische Cannabidiolbehandlung verbessert die soziale und Objekterkennung bei doppelt transgenen APPswe/PS1∆E9 Mäusen

Cheng D1, Low JK, Logge W, Garner B, Karl T.

Autoreninformationen

Neuroscience Research Australia, Barker St, Randwick, NSW, 2031, Australien.

Abstrakt

RATIONALE:

Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) weisen einen Rückgang der kognitiven Fähigkeiten auf, einschließlich der Unfähigkeit, bekannte Gesichter zu erkennen. Zu den charakteristischen pathologischen Veränderungen bei AD gehören die Aggregation von Amyloid-β (Aβ), die Tau-Protein-Hyperphosphorylierung sowie ausgeprägte Neurodegeneration, Neuroinflammation, Neurotoxizität und oxidative Schäden.

ZIELE:

Das nicht-psychoaktive Phytocannabinoid Cannabidiol (CBD) wirkt neuroprotektiv, antioxidativ und entzündungshemmend und fördert die Neurogenese. CBD kehrt auch Aβ-induzierte räumliche Gedächtnisdefizite bei Nagetieren um.

MATERIALIEN UND METHODEN:

So haben wir die therapeutischen Effekte der chronischen CBD-Behandlung (20 mg/kg, tägliche intraperitoneale Injektionen für 3 Wochen) auf das transgene Mausmodell APPswe/PS1∆E9 (APPxPS1) für AD in einer Reihe von kognitiven Tests bestimmt, darunter der Sozialpräferenztest, die neuartige Objekterkennung und das Paradigma der Angstkonditionierung. Wir analysierten auch die Auswirkungen von CBD auf das Angstverhalten im erhöhten plus Labyrinth.

ERGEBNISSE:

Fahrzeugbehandelte APPxPS1-Mäuse zeigten im Vergleich zu Wildtyp-ähnlichen Mäusen Beeinträchtigungen bei der sozialen Erkennung und neuartigen Objekterkennung. Die chronische CBD-Behandlung hat diese kognitiven Defizite bei APPxPS1-Mäusen umgekehrt, ohne das angstbedingte Verhalten zu beeinträchtigen.

SCHLUSSFOLGERUNGEN:

Dies ist die erste Studie, die den Effekt der chronischen CBD-Behandlung auf die Kognition in einem AD-transgenen Mausmodell untersucht. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass CBD ein therapeutisches Potenzial für spezifische kognitive Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit AD haben könnte.

PMID: 24577515 DOI: 10.1007/s00213-014-3478-5

Volltextquellen

Medical

Link zur Seite: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24577515

Die langfristige Cannabidiolbehandlung verhindert die Entwicklung von Defiziten des sozialen Erinnerungsvermögens bei transgenen Mäusen der Alzheimer-Krankheit.

Cheng D1, Spiro AS2, Jenner AM2, Garner B2, Karl T3.

Autoreninformationen

Neuroscience Research Australia, Randwick, NSW, Australia School of Medical Sciences, University of New South Wales, NSW, Australien. 2 Illawarra Health and Medical Research Institute, University of Wollongong, NSW, Australia School of Biological Sciences, University of Wollongong, NSW, Australien. 3 Neuroscience Research Australia, Randwick, NSW, Australia School of Medical Sciences, University of New South Wales, NSW, Australia Schizophrenia Research Institute, Darlinghurst, NSW, Australien.

Abstrakt

Beeinträchtigungen der kognitiven Leistungsfähigkeit und weit verbreitete pathophysiologische Veränderungen durch Neurotoxizität, Neuroinflammation, oxidative Schäden und veränderte Cholesterin-Homöostase sind mit der Alzheimer-Krankheit (AD) verbunden. Es hat sich gezeigt, dass Cannabidiol (CBD) kognitive Defizite bei transgenen AD-Mäusen umkehrt und neuroprotektive, antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften in vitro und in vivo ausübt. Hier bewerten wir die präventiven Eigenschaften der langfristigen CBD-Behandlung bei männlichen AβPPSwe/PS1ΔE9 (AβPP × PS1) Mäusen, einem transgenen Modell der AD. Kontroll- und AD-transgene Mäuse wurden ab einem Alter von 2,5 Monaten täglich 8 Monate lang oral mit CBD (20 mg/kg) behandelt. Mäuse wurden dann im sozialen Präferenztest bewertet, erhöht plus Labyrinth, und Angst Konditionierungsparadigmen, bevor kortikales und Hippokampangewebe auf Amyloidbelastung, oxidative Schäden, Cholesterin, Phytosterine und Entzündungen analysiert wurden. Wir fanden heraus, dass AβPP × PS1-Mäuse ein Defizit an sozialer Anerkennung entwickelten, das durch die CBD-Behandlung verhindert wurde. CBD hatte keinen Einfluss auf Angst oder assoziatives Lernen. Die Vermeidung des Defizits an sozialer Anerkennung war nicht mit Veränderungen der Amyloidbelastung oder oxidativen Schäden verbunden. Die Studie zeigte jedoch einen subtilen Einfluss von CBD auf Neuroinflammation, Cholesterin und die Retention von diätetischem Phytosterin, was weitere Untersuchungen erfordert. Diese Studie ist die erste, die die Fähigkeit von CBD nachweist, die Entwicklung eines sozialen Erkennungsdefizits bei AD-transgenen Mäusen zu verhindern. Unsere Ergebnisse liefern den ersten Beweis dafür, dass CBD ein Potenzial als präventive Behandlung für AD haben könnte, mit einer besonderen Relevanz für Symptome des sozialen Entzugs und der Gesichtserkennung.

PMID: 25024347 DOI: 10.3233/JAD-140921

Volltextquellen

Medizinisch

Link zur Seite: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25024347