Cannabinoide: Gibt es eine mögliche Behandlungsrolle bei Epilepsie?

Blair RE1, Deshpande LS, DeLorenzo RJ.

Autoreninformationen

Virginia Commonwealth University School of Medicine, Department of Neurology, Box 980599, Richmond, VA 23298, USA +1 804 828 3391 ; +1 804 828 6432 ; rblair@vcu.edu.

Abstrakt

Cannabinoide werden seit Jahrhunderten medizinisch verwendet, und in den letzten zehn Jahren hat sich die Aufmerksamkeit auf ihr breites therapeutisches Potenzial konzentriert, insbesondere bei der Behandlung von Anfällen. Während einige Cannabinoide in experimentellen Studien antikonvulsive Aktivität gezeigt haben, ist ihre Wirksamkeit bei der Behandlung klinischer Anfälle noch nicht vollständig nachgewiesen. Dieser Kommentar wird unser Verständnis der Regulation der synaptischen Übertragung des Hirnendocannabinoidsystems bei physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen berühren und die Ergebnisse sowohl experimenteller als auch klinischer Studien über die Wirksamkeit von Cannabinoiden zur Unterdrückung epileptischer Anfälle überprüfen. Derzeit gibt es vorläufige Beweise dafür, dass nicht-psychotrope Cannabinoide als Antikonvulsiva nützlich sein können, aber es sind zusätzliche klinische Studien erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Verbindungen für die Behandlung von Epilepsie vollständig zu bewerten.

PMID: 26234319 PMCID: PMC4845642

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Medizinisch

Link zur Seite: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26234319

Aktivierung von GPR18 durch Cannabinoidverbindungen: eine Geschichte von voreingenommenem Agonismus.

Konsolen-Bram L1, Brailoiu E, Brailoiu GC, Sharir H, Abood ME.

Autoreninformationen

1 Center for Substance Abuse Research, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA, USA.

Abstrakt

HINTERGRUND UND ZWECK:

GPR18 ist ein potenzieller Cannabinoid-Rezeptor, aber seine Klassifizierung als solcher ist umstritten. Der Grundgedanke der hierin vorgestellten Studie war es, die Auswirkungen von N-Arachidonoylglycin (NAGly) und Cannabinoiden über differentielle G-Protein-gekoppelte Wege zu untersuchen, zusätzlich zu β-Arachidonoylglycin-Signalisierung. Auch die zelluläre Lokalisation von GPR18-Rezeptoren wurde untersucht.

EXPERIMENTELLER ANSATZ:

Die Calciummobilisierung und ERK1/2-Phosphorylierung wurden in einer Zelllinie quantifiziert, die GPR18 (HEK293/GPR18-Zellen) stabil exprimiert. Darüber hinaus wurde mit Hilfe der DiscoveRx PathHunter CHO-K1 GPR18 β-arrestin Zelllinie die Rekrutierung von β-arrestin quantifiziert.

KEINE ERGEBNISSE:

Konzentrationsabhängige Erhöhungen des intrazellulären Calciums und der ERK1/2-Phosphorylierung wurden in Gegenwart von NAGly, abnormalem Cannabidiol (AbnCBD), O-1602, O-1918 und Δ(9)-Tetrahydrocannabinol (Δ(9)-THC) in HEK293/GPR18-Zellen beobachtet. Der anfängliche Anstieg des intrazellulären Kalziums in Gegenwart von NAGly, O1918 und THC wurde entweder durch Gα(q) oder Gα(i/o) Hemmung blockiert. Die ERK1/2-Phosphorylierung wurde durch Pertussis-Toxin und N-Arachidonoyl-L-Serin (NARAS) gehemmt. Die Rekrutierung von β-Arestin in der PathHunter CHO-K1 GPR18-Zelllinie ergab ein differenziertes Muster der GPR18-Aktivierung; von allen getesteten Liganden zeigte nur Δ(9)-THC eine konzentrationsabhängige Reaktion. Die Lokalisation der GPR18-Rezeptoren innerhalb der HEK293/GPR18-Zellen erfolgt sowohl intrazellulär als auch auf der Plasmamembran.

SCHLUSSFOLGERUNGEN UND AUSWIRKUNGEN:

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die GPR18-Aktivierung mehrere Signaltransduktionswege beinhaltet, die auf einen verzerrten Agonismus hinweisen, was eine plausible Erklärung für die offensichtlichen Diskrepanzen in der GPR18-Aktivierung in der Literatur liefert. Darüber hinaus liefern die hierin vorgestellten Ergebnisse weitere Belege für GPR18 als möglichen Cannabinoid-Rezeptor.

2014 The British Pharmacological Society.

PMID: 24762058 PMCID: PMC4128052 DOI: 10.1111/bph.12746

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Molekularbiologische Datenbanken

Miscellaneous

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Cannabinoid-induzierte Autophagie reguliert den Suppressor des Zytokinsignals 3 im Darmepithel.

Koay LC1, Rigby RJ1, Wright KL2.

Autoreninformationen

1 Abteilung für Biomedizin und Biowissenschaften, Fakultät für Gesundheit und Medizin, Lancaster University, Lancaster, Großbritannien. 2 Abteilung für Biomedizin und Biowissenschaften, Fakultät für Gesundheit und Medizin, Lancaster University, Lancaster, Großbritannien karen.wright@lancaster.ac.uk.

Abstrakt

Autophagie ist ein kataboler Prozess, der am homöostatischen und regulierten Recycling und Abbau von Zellproteinen über den lysosomalen Abbaupfad beteiligt ist. Auftauchende Daten assoziieren eine beeinträchtigte Autophagie, erhöhte Aktivität im Endocannabinoidsystem und die Hochregulierung des Suppressors der Zytokinsignalisierung – 3 (SOCS3) Proteinexpression während einer Darmentzündung. Wir haben untersucht, ob diese drei Prozesse miteinander verbunden sind. Durch die Bewertung der Auswirkungen des Phytocannabinoid-Cannabidiols (CBD), des synthetischen Cannabinoid-Arachidonyl-2′-chlorethylamids (ACEA) und des Endocannabinoids N-Arachidonoylethanolamin (AEA) auf die Autophagosomenbildung haben wir untersucht, ob diese Maßnahmen für den zyklischen SOCS3-Proteinspiegel verantwortlich sind. Unsere Ergebnisse zeigen, dass alle drei Cannabinoide in vollständig differenzierten Caco-2-Zellen, einem Modell des reifen Darmepithels, dosisabhängig Autophagie induzieren. ACEA und AEA induzierte kanonische Autophagie, die durch Cannabinoide vom Typ 1 Rezeptor vermittelt wurde. Im Gegensatz dazu konnte CBD den Cannabinoidtyp-1-Rezeptor und den kanonischen Weg zur Induktion der Autophagie umgehen, wenn auch in geringerem Maße. Funktionell reduzierten alle drei Cannabinoide die SOCS3-Proteinexpression, was durch die Blockade der frühen und späten Autophagie umgekehrt wurde. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das regulatorische Protein SOCS3 durch Autophagie reguliert wird, und Cannabinoide spielen eine Rolle in diesem Prozess, was wichtig sein könnte, wenn es um therapeutische Anwendungen für die Cannabinoide unter entzündlichen Bedingungen geht.

Copyright © 2014 der American Physiological Society.

PMID: 24833710 PMCID: PMC4101681 DOI: 10.1152/ajpgi.00317.2013

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Cannabinoid-Verabreichungssysteme zur Schmerz- und Entzündungsbehandlung.

Bruni N1, Della Pepa C2, Oliaro-Bosso S3, Pessione E4, Gastaldi D5, Dosio F6.

Autoreninformationen:

1 Istituto Farmaceutico Candioli, 10092 Beinasco, Italien. natascia.bruni@candioli.it.

2 Abteilung für Drogenwissenschaft und -technologie, Universität Turin, 10125 Turin, Italien. carlo.dellapepa@unito.it.

3 Abteilung für Drogenwissenschaft und -technologie, Universität Turin, 10125 Turin, Italien. simona.oliaro@unito.it.

4 Abteilung für Biowissenschaften und Systembiologie, Universität Turin, 10123 Turin, Italien. enrica.pessione@unito.it.

5 Abteilung für Molekulare Biotechnologie und Gesundheitswissenschaften, Universität Turin, 10125 Turin, Italien. daniela.gastaldi@unito.it.

6 Abteilung für Drogenwissenschaft und -technologie, Universität Turin, 10125 Turin, Italien. franco.dosio@unito.it.

Abstrakt

Es gibt eine wachsende Anzahl von Beweisen dafür, dass Cannabinoide für eine Reihe von klinischen Erkrankungen von Vorteil sind, darunter Schmerzen, Entzündungen, Epilepsie, Schlafstörungen, die Symptome von Multipler Sklerose, Anorexie, Schizophrenie und andere Erkrankungen. Die Umwandlung von Cannabinoiden aus pflanzlichen Präparaten in hoch regulierte verschreibungspflichtige Medikamente schreitet daher zügig voran. Die Entwicklung solcher Medikamente erfordert gut kontrollierte klinische Studien, um die therapeutische Wirksamkeit, die Dosis und die Sicherheit objektiv zu ermitteln. Die geringe orale Bioverfügbarkeit von Cannabinoiden hat dazu geführt, dass praktikable Verabreichungsmethoden wie die transdermale Route, die intranasale Verabreichung und die transmukosale Adsorption vorgeschlagen wurden. Aufgrund der hohen Lipophilie von Cannabinoiden gelten sie als geeignete Kandidaten für fortschrittliche nano-große Arzneimittelabgabesystemen, die auf verschiedenen Wegen eingesetzt werden können. In den letzten Jahren haben sich auf Nanotechnologie basierende Arzneimittelabgabesysteme in mehreren Therapiegebieten etabliert und zahlreiche Medikamente auf den Markt gebracht. Dieser Bericht untersucht die neuesten Entwicklungen, von präklinischen bis hin zu fortgeschrittenen klinischen Studien, im Bereich der Cannabinoidverabreichung und konzentriert sich insbesondere auf die Schmerz- und Entzündungsbehandlung. Wahrscheinliche zukünftige Richtungen werden ebenfalls berücksichtigt und berichtet.

KEYWORDS: Cannabidiol; Cannabinoide; Abgabesystem; Entzündung; Schmerzbehandlung; Δ9-tetrahydrocannabinol

PMID: 30262735 PMCID: PMC6222489 DOI: 10.3390/Moleküle2310247878

Volltextquellen:

Andere Literaturquellen:

Medizinisch:

Link zur Studie: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30262735