Kategorie: Allgemein

Mehrere Mechanismen, die am großräumigen therapeutischen Potenzial von Cannabidiol bei psychiatrischen Störungen beteiligt sind.

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Autoren:

Campos AC1, Moreira FA, Gomes FV, Del Bel EA, Guimarães FS.

Autoreninformation:

Gruppe für Neuroimmunologie, Labor für Immunpharmakologie, Institut für Biowissenschaften, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien.

Abstrakt:

Cannabidiol (CBD) ist ein wichtiges Phytocannabinoid, das in der Cannabis sativa Pflanze vorkommt. Es fehlt die psychotomimetische und andere psychotrope Wirkung, dass die Hauptpflanzenverbindung Δ(9)-Tetrahydrocannabinol (THC) in der Lage ist, diese Effekte im Gegenteil zu bekämpfen. Diese Eigenschaft war zusammen mit ihrem Sicherheitsprofil ein erster Impuls für die Untersuchung der pharmakologischen Eigenschaften von CBD. Es ist nun klar, dass CBD über ein breites therapeutisches Potenzial für eine Vielzahl von nicht-psychiatrischen und psychiatrischen Erkrankungen wie Angst, Depression und Psychose verfügt. Obwohl die pharmakologischen Wirkungen von CBD in verschiedenen biologischen Systemen durch In-vitro-Studien umfassend untersucht wurden, sind die für sein therapeutisches Potenzial verantwortlichen Mechanismen noch nicht geklärt. Hier überprüfen wir aktuelle in vivo-Studien, die zeigen, dass diese Mechanismen nicht einheitlich sind, sondern von der gemessenen Verhaltensreaktion abhängen. Akute anxiolytische und antidepressiv wirkende Effekte scheinen sich hauptsächlich auf die Erleichterung der 5-HT1A-vermittelten Neurotransmission in wichtigen Hirnarealen im Zusammenhang mit Abwehrreaktionen zu stützen, einschließlich des dorsalen periaqueduktalen Graus, des Bettkerns der Stria terminalis und des medialen präfrontalen Kortex. Andere Effekte, wie antikompensives, erhöhtes Aussterben und beeinträchtigte Rekonsolidierung aversiver Erinnerungen und Erleichterung der Hippocampus-Neurogenese bei Erwachsenen, könnten von der Potenzierung der durch Anandamid vermittelten Neurotransmission abhängen. Schließlich kann die Aktivierung von TRPV1-Kanälen helfen, die antipsychotische Wirkung und die mit CBD häufig beobachteten glockenförmigen Dosis-Wirkungskurven zu erklären. Angesichts des Sicherheitsprofils und des breiten therapeutischen Potenzials sind jedoch weitere Studien erforderlich, um die Beteiligung anderer möglicher Mechanismen (z.B. Hemmung der Adenosinaufnahme, inverser Agonismus am CB2-Rezeptor, CB1-Rezeptorantagonismus, GPR55-Antagonismus, PPARγ-Rezeptoragonismus, intrazellulärer (Ca(2+)) Anstieg, etc.) an CBD-Verhaltenseffekten zu untersuchen.

Quellen:

 

Link:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23108553

 

 

Die Schwangerschaftsexposition mit dem Cannabinoid WIN 55,212-2 und seine Wirkung auf die angeborene Immunantwort des Darms.

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Hernández-Cervantes R1, Pérez-Torres A2, Prospéro-García Ó3, Morales Montor J4.

  1. Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexiko-Stadt, Mexiko
  2. Abteilung für Zell- und Gewebebiologie, Schule für Medizin, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexiko-Stadt, Mexiko.
  3. Neurowissenschaftliche Gruppe, Cannabinoid-Labor, Abteilung Physiologie, Medizinische Fakultät, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexiko-Stadt, Mexiko
  4. Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexiko-Stadt, Mexiko. jmontor66@biomedicas.unam.mx

Abstrakt:

Die Folgen des Marihuanakonsums während der Schwangerschaft und seine Auswirkungen auf die Funktion des Immunsystems sind wenig untersucht worden. Marihuana ist eine der am meisten konsumierten Freizeitdrogen unter schwangeren Frauen, und es ist bekannt, dass die Schwangerschaft unter Marihuanaexposition schwerwiegende Auswirkungen auf den Nachwuchs nach der Geburt haben kann. In dieser Studie haben wir das Immunsystem von Wistar-Ratten herausgefordert, indem wir sie mit dem parasitären Nematoden Trichinella spiralis infiziert haben. Eine Behandlungsgruppe dieser Tiere wurde pränatal mit dem Cannabinoid WIN 55.212-2 exponiert; eine Kontrollgruppe wurde nicht exponiert. Nach 5 Tagen Infektion waren die behandelten Tiere weniger effektiv bei der Eliminierung der Darmparasiten; außerdem war dieser Effekt mit einem Mangel an Schleimproduktion, einer geringeren Rekrutierung von Eosinophilen im Zwölffingerdarm und einem reduzierten Prozentsatz von Tγδ und NK-Zellen korreliert. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die gestationale Verabreichung des synthetischen Cannabinoids WIN 55.212-2 bei männlichen Wistar-Ratten nachhaltige Veränderungen der Funktion des Immunsystems gegen eine Infektion mit T. spiralis bewirkt und sie dadurch anfälliger für Infektionen werden.

PMID: 31889093 DOI: 10.1038/s41598-019-56653-y

Quellen:

Misc:

Das (Endo-)Cannabinoid-Signal bei der weiblichen Fortpflanzung: Was sind die neuesten Fortschritte?

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2019 Dec 18;77:101019. doi: 10.1016/j.plipres.2019.101019

Autoren:

Cecconi S1, Rapino C2, Di Nisio V3, Rossi G4, Maccarrone M5.

Fakultät für Lebens-, Gesundheits- und Umweltwissenschaften, Universität L’Aquila, 67100 L’Aquila, Italien. Elektronische Adresse: sandra.cecconi@univaq.it.
2
Fakultät für Veterinärmedizin, Universität Teramo, 64100 Teramo, Italien. Elektronische Adresse: crapino@unite.it.
3
Fakultät für Lebens-, Gesundheits- und Umweltwissenschaften, Universität L’Aquila, 67100 L’Aquila, Italien. Elektronische Adresse: valentina.dinisio@graduate.univaq.it.
4
Fakultät für Lebens-, Gesundheits- und Umweltwissenschaften, Universität L’Aquila, 67100 L’Aquila, Italien. Elektronische Adresse: gianna.rossi@univaq.it.
5
Abteilung für Medizin, Campus Bio-Medico Universität Rom, 00128 Rom, Italien; Europäisches Zentrum für Hirnforschung (CERC)/Santa Lucia Stiftung, Via del Fosso di Fiorano, 64 – 00143 Rom, Italien. Elektronische Adresse: m.maccarrone@unicampus.it.

Abstrakt:

Abstrakt
Cannabis-Extrakte wie Marihuana haben weltweit die höchste Konsumrate. Dennoch könnte ihre gesellschaftliche Akzeptanz als Freizeit- und Therapiedrogen eine ernsthafte Gefahr für die weibliche menschliche Fortpflanzung darstellen, da Cannabis-Inhaltsstoffe [als (Phyto)Cannabinoide bezeichnet] ein endogenes System von Lipidsignalen, die als Endocannabinoide bekannt sind, stören können. Die gesammelten Beweise an Tiermodellen und beim Menschen haben gezeigt, dass diese endogenen Signale eine entscheidende Rolle für verschiedene Aspekte der weiblichen Fortpflanzung spielen, wo sie durch eine Ansammlung von Proteinen wirken, die sie synthetisieren, transportieren, abbauen und weitergeben. Mehrere Berichte haben kürzlich die potenzielle Rolle der Endocannabinoide als Biomarker der weiblichen Unfruchtbarkeit für die Behandlung und Prävention von Krankheiten sowie ihre möglichen epigenetischen Auswirkungen auf die Schwangerschaft belegt. Der Zweck dieses Überblicks ist es, eine Aktualisierung der im letzten Jahrzehnt gesammelten Daten über die Auswirkungen von Cannabinoiden und Endocannabinoiden auf das weibliche Fortpflanzungsgeschehen, von der Entwicklung und Reifung der Follikel und Eizellen bis hin zur Befruchtung, zum Eileitertransport, zur Implantation und zur Wehentätigkeit, bereitzustellen. In diesem Zusammenhang wurde dem Eierstock und der Produktion von befruchtungsfähigen Eizellen besondere Aufmerksamkeit gewidmet, da neuere Studien dieses heiße Thema mit Artenspezifisch widersprüchlichen Ergebnissen behandelt haben.

Urheberrecht © 2019 Elsevier Ltd. Alle Rechte vorbehalten.

Schlagwörter:

Cannabinoidrezeptoren; Endocannabinoid-Signalisierung; Weibliche Fortpflanzung; Fruchtbarkeitsbiomarker; Säugetiere, Fortpflanzung, Schwangerschaft, Fruchtbarkeit,

Pubmed:

PMID: 31862482 DOI: 10.1016/j.plipres.2019.101019

Publikationsart: Review

Volltextquelle: Elsevier Science

Einfluss von Hascheextrakt auf das Sozialverhalten bei der Begegnung mit männlichen Pavianen (Papio c. anubis).

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Author: Sieber B.

Abstrakt:

Die Auswirkungen von Hascheextrakt (2 mg Delta 9-THC/kg) auf das Sozialverhalten bei der Begegnung mit männlichen Pavianen wurden mit ethologischen Methoden untersucht. Beim „herannahenden“ Mann reduzierte die Droge den „Ansatz“ und die aggressiven Elemente „hit-ground“, „brows-back“ und „attack“, erhöhte aber die Häufigkeit des „Rückzugs“. Die sozialen Interaktionen wurden im Allgemeinen reduziert. Im „Rückzug“ wurden männliche freundliche soziale Interaktionen wie „Lippenstift“ und „Touch-Back/Griff-Genitalien“ unterdrückt, aber die bedrohlichen Elemente „Offener Mund“ und „Zahnschleifen“ stimuliert. „Rückzug“ war zusätzlich häufiger. Nicht-soziale Aktivitäten und Fortbewegung waren bei keinem der beiden Männer betroffen. Die Behandlung beider Probanden mit Haschisch führte zu einer Reduktion von „Lippenklatschen“, „Annäherung“, „Kampf“ und „Verfolgung“ im Annäherungs- und „Lippenklatschen“, „Touch-Back/Handle-Genitalien“, „Verfolgung“, „Rückzug“ und „Flucht“ beim zurückweichenden Mann. Bei beiden Tieren waren die sozialen Aktivitäten im Allgemeinen reduziert. Der Vergleich der Verhaltenseffekte von Haschisch bei männlichen Pavianen mit denen, die in anderen nicht-menschlichen Primaten, bei Nagetieren, aber auch beim Menschen beschrieben werden, ergab ähnliche Effekte bei allen Arten. Das Medikament beeinträchtigte im Allgemeinen die sozialen Interaktionen, induzierte den sozialen Rückzug und führte zu einer sozialen Isolation des Drogeninduzierten.

Quellen:

Elsevier Science

PMID: 629106565

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6291065

Neuroimaging beim Cannabiskonsum: eine systematische Überprüfung der Literatur.

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Martín-Santos R1, Fagundo AB, Crippa JA, Atakan Z, Bhattacharyya S, Allen P, Fusar-Poli P, Borgwardt S, Seal M, Busatto GF, McGuire P.

Autoreninformationen

1

Abteilung für Neuroimaging, PO67 Division of Psychological Medicine, Institute of Psychiatry, King’s College London, UK. rmsantos@clinic.ub.es

Abstrakt

HINTERGRUND: Wir haben eine systematische Überprüfung durchgeführt, um die Evidenz für spezifische Auswirkungen von Cannabis auf die Gehirnstruktur und -funktion zu bewerten. Der Bericht konzentriert sich auf die kognitiven Veränderungen im Zusammenhang mit dem akuten und chronischen Konsum des Medikaments. METHODE: Wir haben die Literatur, die über Neuroimaging-Studien über chronischen oder akuten Cannabiskonsum berichtet, überprüft, die bis Januar 2009 veröffentlicht wurden. Die Suche erfolgte mit Hilfe von Medline, EMBASE, LILACS und PsycLIT Indexierungsdiensten mit folgenden Schlüsselwörtern: Cannabis, Marihuana, Delta-9-Tetrahydrocannabinol, THC, Cannabidiol, CBD, Neuroimaging, Hirnbildgebung, Computertomographie, CT, Magnetresonanztomographie, MRT, Einzelphotonen-Emissions-Tomographie, SPECT, funktionelle Magnetresonanztomographie, fMRI, Positronen-Emissions-Tomographie, PET, Diffusionstensor MRI, DTI-MRI, MRS und Spektroskopie. ERGEBNISSE: Es wurden 66 Studien identifiziert, von denen 41 die Einschlusskriterien erfüllten. Dreiunddreißig funktionelle (SPECT/PET/fMRI) und acht strukturelle (volumetrische/DTI) Bildgebungsstudien. Der hohe Grad an Heterogenität zwischen den Studien schloss eine Meta-Analyse aus. Die funktionellen Studien deuten darauf hin, dass der globale und präfrontale Blutfluss bei Cannabiskonsumenten niedriger ist als bei Kontrollen. Die Ergebnisse der Aktivierungsstudien mit einer kognitiven Aufgabe sind aufgrund der Heterogenität der verwendeten Methoden inkonsistent. Studien zur akuten Verabreichung von THC oder Marihuana berichten von einer erhöhten Ruheaktivität und Aktivierung des frontalen und vorderen cingulären Kortex während kognitiver Aufgaben. Nur drei der strukturbildenden Studien fanden Unterschiede zwischen Anwendern und Kontrollen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Funktionelle Neuroimaging-Studien deuten auf eine Modulation des globalen und präfrontalen Stoffwechsels sowohl im Ruhezustand als auch nach der Verabreichung von THC/Marihuana-Zigaretten hin. Es wurden nur minimale Beweise für die wichtigsten Auswirkungen von Cannabis auf die Gehirnstruktur gemeldet.

PMID: 19627647 DOI: 10.1017/S0033291709990729

Full Text Sources

Medizinisch

Miscellaneous

Link zur Seite: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19627647

Halbautomatisches Flüssigchromatographie/Tandem-Massenspektrometrieverfahren zur Analyse von Tetrahydrocannabinol und Metaboliten im Vollblut.

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Jagerdeo E1, Schaff JE, Montgomery MA, LeBeau MA.

Autoreninformationen

Federal Bureau of Investigation Laboratory, Quantico, VA 22135, USA. Eshwar.Jagerdeo@ic.fbi.gov

Abstrakt

Marihuana ist eine der am häufigsten missbrauchten illegalen Substanzen in den USA und macht Cannabinoide wichtig für den Nachweis in klinischen und forensischen toxikologischen Labors. In der Vergangenheit wurden Cannabinoide in biologischen Flüssigkeiten derivatisiert und mittels Gaschromatographie/Massenspektrometrie (GC/MS) analysiert. In vielen Labors hat sich die Analyse aufgrund ihrer verbesserten Empfindlichkeit und reduzierten Probenvorbereitung im Vergleich zu GC/MS-Verfahren allmählich in Richtung Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie (LC/MS) verschoben. Dieses Papier berichtet über ein validiertes Verfahren zur Analyse von Delta(9)-Tetrahydrocannabinol (THC) und seinen beiden Hauptmetaboliten 11-nor-9-carboxy-Delta(9)-Tetrahydrocannabinol (THC-COOH) und 11-Hydroxy-Delta(9)-Tetrahydrocannabinol (THC-OH) in Vollblutproben. Die Methode wurde auch für Cannabinol (CBD) und Cannabidiol (CDN) validiert, zwei Cannabinoide, die die Methode nachweislich nicht stören. Diese Methode wurde erfolgreich auf Proben sowohl von lebenden Menschen als auch von verstorbenen Personen angewendet, die während der Autopsie gewonnen wurden. Bei diesem Verfahren wird die Online-Festphasenextraktion (SPE) mit LC/MS eingesetzt. Die Vorbehandlung der Proben beinhaltet Proteinfällung, Probenkonzentration, Ultrazentrifugation und Rekonstitution. Das Online-SPE-Verfahren wurde mit dem Sorptionsmittel Hysphere C8-EC entwickelt. Für die Trennung wurde ein chromatographischer Gradient mit einer Xterra MS C(18)-Säule verwendet. Vier Übergänge der Mehrfachreaktionsüberwachung (MRM) wurden für jeden Analyten und internen Standard überwacht. Die Linearität sank im Allgemeinen zwischen 2 und 200 ng/mL. Die Nachweisgrenzen (LODs) lagen zwischen 0,5 und 3 ng/mL und die Quantifizierungsgrenzen (LOQs) zwischen 2 und 8 ng/mL. Die Verzerrung und Ungenauigkeit wurden mit einer einfachen Varianzanalyse (ANOVA: Single Factor) bestimmt. Die Ergebnisse zeigen eine Verzerrung von <7% und eine Ungenauigkeit von <9% für alle Komponenten auf jeder Mengensteuerungsebene.

Veröffentlicht im Jahr 2009 von John Wiley & Sons, Ltd.

PMID: 19630026 DOI: 10.1002/rcm.4174

Volltextquellen

Miscellaneous

Link zur Seite: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19630026

Cannabidiol, ein sicherer und nicht-psychotroper Bestandteil der Marihuanapflanze Cannabis sativa, ist schützend in einem murinen Modell der Kolitis.

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Borrelli F1, Aviello G, Romano B, Orlando P, Capasso R, Maiello F, Guadagno F, Petrosino S, Capasso F, Di Marzo V, Izzo AA.

Autoreninformationen

Abteilung für experimentelle Pharmakologie, Universität Neapel Federico II, via D Montesano 49, 80131 Neapel, Italien.

Abstrakt

Entzündliche Darmerkrankungen betreffen Millionen von Menschen, dennoch ist die pharmakologische Behandlung enttäuschend unbefriedigend. Cannabidiol, ein sicherer und nicht-psychotroper Bestandteil von Marihuana, übt pharmakologische Wirkungen (z.B. Antioxidans) und Mechanismen (z.B. Hemmung des enzymatischen Abbaus von Endocannabinoiden) aus, die für den entzündeten Darm von Vorteil sein können. So untersuchten wir die Wirkung von Cannabidiol in einem murinen Modell der Kolitis. Kolitis wurde bei Mäusen durch intrakolonische Verabreichung von Dinitrobenzolsulfonsäure induziert. Die Entzündung wurde sowohl makroskopisch als auch histologisch beurteilt. Im entzündeten Dickdarm wurden Cyclooxygenase-2 und induzierbare Stickoxidsynthase (iNOS) durch Western Blot, Interleukin-1beta und Interleukin-10 durch ELISA und Endocannabinoide durch Isotopenverdünnung, Flüssigchromatographie und Massenspektrometrie bewertet. Humane Colonadenokarzinom (Caco-2)-Zellen wurden verwendet, um die Wirkung von Cannabidiol auf den oxidativen Stress zu untersuchen. Cannabidiol reduzierte Kolonverletzungen, induzierbare iNOS (aber nicht Cyclooxygenase-2)-Expression und Interleukin-1beta-, Interleukin-10- und Endocannabinoidveränderungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von 2,4,6-Dinitrobenzolsulfonsäure. In Caco-2-Zellen reduzierte Cannabidiol die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies und die Lipidperoxidation. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cannabidiol, eine wahrscheinlich sichere Verbindung, experimentelle Kolitis bei Mäusen verhindert.

PMID: 19690824 DOI: 10.1007/s00109-009-0512-x

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Andere Quellen

Medizinisch

Link zur Seite: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19690824

Cannabidiol, ein sicherer und nicht-psychotroper Bestandteil der Marihuanapflanze Cannabis sativa, ist schützend in einem murinen Modell der Kolitis.

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Borrelli F1, Aviello G, Romano B, Orlando P, Capasso R, Maiello F, Guadagno F, Petrosino S, Capasso F, Di Marzo V, Izzo AA.

Autoreninformationen

Abteilung für experimentelle Pharmakologie, Universität Neapel Federico II, via D Montesano 49, 80131 Neapel, Italien.

Abstrakt

Entzündliche Darmerkrankungen betreffen Millionen von Menschen, dennoch ist die pharmakologische Behandlung enttäuschend unbefriedigend. Cannabidiol, ein sicherer und nicht-psychotroper Bestandteil von Marihuana, übt pharmakologische Wirkungen (z.B. Antioxidans) und Mechanismen (z.B. Hemmung des enzymatischen Abbaus von Endocannabinoiden) aus, die für den entzündeten Darm von Vorteil sein können. So untersuchten wir die Wirkung von Cannabidiol in einem murinen Modell der Kolitis. Kolitis wurde bei Mäusen durch intrakolonische Verabreichung von Dinitrobenzolsulfonsäure induziert. Die Entzündung wurde sowohl makroskopisch als auch histologisch beurteilt. Im entzündeten Dickdarm wurden Cyclooxygenase-2 und induzierbare Stickoxidsynthase (iNOS) durch Western Blot, Interleukin-1beta und Interleukin-10 durch ELISA und Endocannabinoide durch Isotopenverdünnung, Flüssigchromatographie und Massenspektrometrie bewertet. Humane Colonadenokarzinom (Caco-2)-Zellen wurden verwendet, um die Wirkung von Cannabidiol auf den oxidativen Stress zu untersuchen. Cannabidiol reduzierte Kolonverletzungen, induzierbare iNOS (aber nicht Cyclooxygenase-2)-Expression und Interleukin-1beta-, Interleukin-10- und Endocannabinoidveränderungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von 2,4,6-Dinitrobenzolsulfonsäure. In Caco-2-Zellen reduzierte Cannabidiol die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies und die Lipidperoxidation. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cannabidiol, eine wahrscheinlich sichere Verbindung, experimentelle Kolitis bei Mäusen verhindert.

PMID: 19690824 DOI: 10.1007/s00109-009-0512-x

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Medizinisch

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Modulation der effektiven Konnektivität während der emotionalen Verarbeitung durch Delta 9-Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol.

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Fusar-Poli P1, Allen P, Bhattacharyya S, Crippa JA, Mechelli A, Borgwardt S, Martin-Santos R, Seal ML, O’Carrol C, Atakan Z, Zuardi AW, McGuire P.

Autoreninformationen

Abteilung für Neuroimaging, Abteilung für Psychologische Medizin, Institut für Psychiatrie, King’s College London, Großbritannien. p.fusar@libero.it

Abstrakt

Cannabis sativa, die am häufigsten verwendete illegale Droge, hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Angstzustände bei Tieren und Menschen. Obwohl neuere Studien dazu beigetragen haben, die neurofunktionellen Korrelate dieser Effekte besser zu verstehen, was auf die Beteiligung von Amygdala und Cingularkortex hinweist, ist ihr gegenseitiger Einfluss noch weitgehend unbekannt. In dieser Studie wurden dynamische kausale Modellierung (DCM) und Bayes’sche Modellauswahl (BMS) verwendet, um die Auswirkungen reiner Verbindungen von C. sativa[600 mg Cannabidiol (CBD) und 10 mg Delta 9-Tetrahydrocannabinol (Delta 9-THC)] auf die präfrontal-subkortikale effektive Konnektivität bei 15 gesunden Probanden zu untersuchen, die ein doppelblindes, randomisiertes, placebokontrolliertes fMRI-Paradigma durchlaufen haben, während sie Gesichter betrachten, die unterschiedliche Ebenen von Angst hervorgerufen haben. Im Placebo-Zustand identifizierte BMS ein Modell mit treibenden Eingaben, die über das anteriore Cingulat eintreten und die intrinsische Konnektivität zwischen der Amygdala und dem anterioren Cingulat als die beste Lösung weiterleiten. CBD aber nicht Delta 9-THC störte die Vorwärtsverbindung zwischen diesen Regionen während der neuronalen Reaktion auf ängstliche Gesichter. Dies ist die erste Studie, die zeigt, dass die Störung der präfrontal-subokritischen Konnektivität durch CBD neurophysiologische Korrelate ihrer anxiolytischen Eigenschaften darstellen kann.

PMID: 19775500 DOI: 10.1017/S1461145709990617

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Miscellaneous

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Der vermeintliche Cannabinoid-Rezeptor GPR55 beeinflusst die Osteoklastenfunktion in vitro und die Knochenmasse in vivo.

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Whyte LS1, Ryberg E, Sims NA, Ridge SA, Mackie K, Greasley PJ, Ross RA, Rogers MJ.

Autoreninformationen

Institut für Medizinische Wissenschaften, University of Aberdeen, Aberdeen AB252ZD, Großbritannien.

Abstrakt

GPR55 ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der kürzlich gezeigt wurde, dass er von bestimmten Cannabinoiden und Lysophosphatidylinositol (LPI) aktiviert wurde. Die physiologische Rolle von GPR55 bleibt jedoch unbekannt. Angesichts der jüngsten Ergebnisse, dass die Cannabinoidrezeptoren CB(1) und CB(2) den Knochenstoffwechsel beeinflussen, haben wir die Rolle von GPR55 in der Knochenbiologie untersucht. GPR55 wurde in Osteoklasten und Osteoblasten von Mensch und Maus exprimiert; die Expression war bei menschlichen Osteoklasten höher als bei Makrophagen-Vorläufern. Obwohl die GPR55-Agonisten O-1602 und LPI die Osteoklastenbildung der Maus in vitro hemmten, stimulierten diese Liganden die Polarisation und Resorption der Maus und der menschlichen Osteoklasten in vitro und verursachten die Aktivierung von Rho und ERK1/2. Diese stimulierenden Effekte auf die Osteoklastenfunktion wurden in Osteoklasten aus GPR55(-/-)-Makrophagen und durch den GPR55-Antagonisten Cannabidiol (CBD) abgeschwächt. Darüber hinaus reduzierte die Behandlung von Mäusen mit diesem nicht-psychotrophen Bestandteil von Cannabis die Knochenresorption in vivo signifikant. Im Einklang mit der Fähigkeit von GPR55, die Osteoklastenbildung zu unterdrücken, aber die Osteoklastenfunktion zu stimulieren, zeigte die histomorphometrische und mikrocomputergestützte tomographische Analyse der langen Knochen von männlichen GPR55(-/-)-Mäusen eine erhöhte Anzahl von morphologisch inaktiven Osteoklasten, aber eine signifikante Zunahme des Volumens und der Dicke des trabekulären Knochens und das Vorhandensein von unresorbiertem Knorpel. Diese Daten zeigen eine Rolle von GPR55 in der Knochenphysiologie, indem sie die Anzahl und Funktion der Osteoklasten regulieren. Darüber hinaus zeigt diese Studie auch eine Wirkung des endogenen Liganden LPI auf Osteoklasten und des Cannabis-Bestandteils CBD auf Osteoklasten und Knochenumsatz in vivo.

PMID: 19805329 PMCID: PMC2737440 DOI: 10.1073/pnas.0902743106

Volltextquellen

Andere Quellen

Medizinisch

Molekularbiologische Datenbanken

Miscellaneous

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